home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Software Vault: The Diamond Collection / The Diamond Collection (Software Vault)(Digital Impact).ISO / cdr16 / med9505a.zip / M9550151.TXT < prev    next >
Text File  |  1995-03-04  |  3KB  |  41 lines
  1.        Document 0151
  2.  DOCN  M9550151
  3.  TI    Pharmacokinetics of HIV protease inhibitor DMP 323 in rats and dogs.
  4.  DT    9505
  5.  AU    Grubb MF; Wong YN; Burcham DL; Saxton PL; Quon CY; Huang SM; Drug
  6.        Metabolism and Pharmacokinetics Section, DuPont Merck; Pharmaceutical
  7.        Company.
  8.  SO    Drug Metab Dispos. 1994 Sep-Oct;22(5):709-12. Unique Identifier :
  9.        AIDSLINE MED/95136855
  10.  AB    DMP 323 is a symmetrically substituted cyclic urea compound with
  11.        demonstrated activity against human immunodeficiency virus (HIV) in
  12.        vitro. DMP 323 has been measured in rat and dog plasma via liquid-liquid
  13.        extraction and HPLC. The limit of quantitation is 10 ng/ml using 0.5 ml
  14.        plasma. Following an intravenous dose of 5 mg/kg to rats, DMP 323
  15.        exhibited an apparent volume of distribution at steady-state of 6.36
  16.        liters/kg and clearance of 7.12 liters/hr/kg. The same dose administered
  17.        intravenously to dogs resulted in apparent volume of distribution at
  18.        steady-state and clearance values of 2.28 liters/kg and 1.48
  19.        liters/hr/kg, respectively. Elimination half-lives were 0.95 hr in rats
  20.        and 1.80 hr in dogs. DMP 323 was rapidly absorbed from oral solution
  21.        doses in rats (3, 5, and 10 mg/kg) and dogs (5 and 10 mg/kg), achieving
  22.        maximum plasma concentrations in 1 hr or less in both species. Absolute
  23.        bioavailability of DMP 323 from oral doses ranged from 15 to 27% in rats
  24.        and from 37 to 38% in dogs. Pharmacokinetics were unchanged in rats and
  25.        dogs over 8-day t.i.d. and 5-day b.i.d. multiple oral dose regimens,
  26.        respectively. Oral doses administered to fed animals resulted in lower
  27.        plasma concentrations of DMP 323 than the same doses administered to
  28.        fasted animals. Because of its in vitro high potency and acceptable
  29.        pharmacokinetics, DMP 323 seems to be a worthy candidate for further
  30.        study in the effort to develop an inhibitor of HIV protease for use in
  31.        the therapy of AIDS.
  32.  DE    Administration, Oral  Animal  Biological Availability  Comparative Study
  33.        Dogs  Half-Life  HIV Protease Inhibitors/BLOOD/*PHARMACOKINETICS
  34.        Injections, Intravenous  Male  Rats  Rats, Sprague-Dawley  Species
  35.        Specificity  Urea/*ANALOGS & DERIVATIVES/BLOOD/PHARMACOKINETICS  JOURNAL
  36.        ARTICLE
  37.  
  38.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  39.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  40.  
  41.